Connect with us

اخبار العالم

باحث في جامعة كاليفورنيا في بيركلي يحصل على أول هيكل ثلاثي الأبعاد لمحرر القاعدة

Published

on

باحث في جامعة كاليفورنيا في بيركلي يحصل على أول هيكل ثلاثي الأبعاد لمحرر القاعدة

NNN:


حصل باحثون في جامعة كاليفورنيا ، بيركلي (UC Berkeley) على أول هيكل ثلاثي الأبعاد لأحد المحررين الأساسيين ، والذي يرتبط بالحمض النووي ، وبدلاً من القطع ، استبدل بدقة نوكليوتيد بأخرى ، وفقًا لدراسة جديدة صدرت عن المدرسة الخميس.

يوفر الهيكل ثلاثي الأبعاد التفصيلي ، الذي تم الإبلاغ عنه في عدد 31 يوليو من مجلة Science ، خريطة طريق لتعديل القرص المحررين لجعلهم أكثر تنوعًا ويمكن التحكم فيه للاستخدام في المرضى.

تم الحصول على البنية التي تم الكشف عنها حديثًا باستخدام تقنية تصوير عالية الطاقة تسمى المجهر الإلكتروني البارد (cryoEM) ، وفقًا للدراسة.

قال جافين كنوت ، زميل جامعة ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا في بيركلي: "تمكنا من مراقبة عمل محرر قاعدة لأول مرة". "الآن يمكننا أن نفهم ليس فقط عندما يعمل وعندما لا يعمل ، ولكن أيضًا تصميم الجيل التالي من المحررين الأساسيين لجعلهم أفضل وأكثر ملاءمة سريريًا."

المحرر الأساسي هو نوع من بروتين الانصهار Cas9 يستخدم Cas9 المعطل جزئيًا – يتم تعطيل مقص القص الخاص به بحيث يقطع خيطًا واحدًا فقط من الحمض النووي – وإنزيمًا ، على سبيل المثال ، ينشط أو يسكت الجين ، أو يعدل المناطق المجاورة من الحمض النووي. لأن الدراسة الجديدة تشير إلى البنية الأولى لبروتين الاندماج Cas9 ، يمكن أن تساعد في توجيه اختراع عدد لا يحصى من أدوات تحرير الجينات الأخرى القائمة على Cas9.

قال Audrone Lapinaite ، UC Berkeley سابقًا: "نرى في الواقع لأول مرة أن محرري القواعد يتصرفون كوحدتين مستقلتين: لديك وحدة Cas9 التي تمنحك الخصوصية ، ثم لديك وحدة تحفيزية توفر لك النشاط". زميل ما بعد الدكتوراه وهو الآن أستاذ مساعد في جامعة ولاية أريزونا في تمب.

Lapinaite و Knott هما مؤلفان مشاركان للورقة.

قالت كبيرة المؤلفين جنيفر دودنا ، أستاذة جامعة كاليفورنيا في بيركلي للأستاذ الجزيئي والخلوي والكيمياء والكيمياء ومحقق معهد هوارد هيوز الطبي: "يساعد هذا الهيكل في فهم المحررين الأساسيين على مستوى أعمق بكثير". "الآن بعد أن رأينا ما نعمل معه ، يمكننا تطوير استراتيجيات مستنيرة لتحسين النظام."

يتم استخدام المحررين الأساسيين الآن في محاولات تصحيح طفرات النوكليوتيدات المفردة في الجينوم البشري. وقالت الدراسة إن المحررين الأساسيين المتاحين الآن يمكن أن يعالجوا حوالي 60 في المائة من جميع الأمراض الوراثية المعروفة – التي يحتمل أن تكون أكثر من 15000 اضطراب وراثي – بسبب طفرة في نيوكليوتيد واحد فقط.

(شينوا)

أحدث المقالات